制藥行業(yè)對衛(wèi)生級容器設(shè)計的總體要求

制藥用水系統(tǒng)中，衛(wèi)生級壓力容器應(yīng)用非常廣泛，比如軟化水儲罐，純化水儲罐和注射用水儲罐等均屬于有衛(wèi)生級別要求的常壓容器或壓力容器。

設(shè)計和建造衛(wèi)生級容器的目的是為了最大限度的保護產(chǎn)品，產(chǎn)品接觸表面在工藝過程中不會污染產(chǎn)品及便于清洗，減少滋生化學(xué)或微生物污染的死角，并給清洗，維護和檢驗提供便利。

制藥行業(yè)對衛(wèi)生級容器設(shè)計的總體要求包括如下內(nèi)容：

1）設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，結(jié)構(gòu)要簡單，需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝；不便拆裝的設(shè)備要設(shè)清洗口，并應(yīng)設(shè)置人工清洗或自動清洗裝置；

2）設(shè)備表面應(yīng)光潔，易清潔，與物料產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁應(yīng)光滑、平整、易清洗、耐腐蝕、避免死角，可根據(jù)流體潔凈度等級的不同要求，分別采用機械拋光或電化學(xué)拋光達到不同的表面處理要求；

3）凡和物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)采用不與其反應(yīng)，不釋放出微粒及不吸附物料的材料，一般應(yīng)采用奧氏體不銹鋼，盡可能不使用搪玻璃設(shè)備，不能使用襯橡膠，玻璃鋼等易釋出微粒或吸附物料的材料，材料應(yīng)無毒，耐蝕，用于注射劑藥液配制和注射用水儲存的衛(wèi)生級容器應(yīng)采用316L超低碳不銹鋼；

4）設(shè)備的傳動部件要密封良好，防止?jié)櫥汀⒗鋮s劑等泄漏對原料、半成品、成品和材料的污染，傳動部件的密封一般不推薦使用填料密封；

5）工藝對微生物有要求的設(shè)備，除符合以上要求外，還應(yīng)該滿足消毒、滅菌的要求；

6）潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)備，除特殊要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓；

7）設(shè)備保溫層表面必須平整，光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，表面不得用石棉水泥沫面，不能使用拼接的，瓣片式保溫，宜采用金屬外殼整體保護；

8）對產(chǎn)生噪聲、振動的設(shè)備應(yīng)分別采用消聲，隔振裝置，改善操作環(huán)境，動態(tài)測試時，室內(nèi)噪聲等級不宜超過75分貝；

9）配管連接宜采用衛(wèi)生級法蘭，NA連接件，KEST連接件或卡箍連接件，密封材料應(yīng)該采用聚四氟乙烯或衛(wèi)生級橡膠密封；

10）設(shè)備或機械上的附件，如儀表、計量裝置與液位計布置應(yīng)合理，計數(shù)應(yīng)準(zhǔn)確，調(diào)節(jié)控制穩(wěn)定可靠，其材質(zhì)要求應(yīng)與設(shè)備本體相同，連接形式應(yīng)滿足清洗和消毒滅菌要求；

11）設(shè)備設(shè)計應(yīng)盡可能標(biāo)準(zhǔn)化，通用化，系列化和機電一體化，實現(xiàn)生產(chǎn)過程的連續(xù)密封與自動檢測是全面實施設(shè)備GMP要求的保證；

制造容器的鋼板應(yīng)冷軋板，并經(jīng)固溶化及酸洗處理，盡量采用拋光板，人孔、手孔、視鏡、容器法蘭及管道法蘭等受壓部件必須采用整體不銹鋼制作，不得采用襯里、襯環(huán)、復(fù)合、堆焊和涂層等型式。

衛(wèi)生級容器不允許使用不銹鋼襯里結(jié)構(gòu)，這是因為不銹鋼襯里不能保證和碳鋼罐體的貼合，其間隙內(nèi)有殘留空氣，在進行蒸汽滅菌時，材料會受熱膨脹，由于不銹鋼薄板、碳鋼罐體和殘留空氣三者膨脹系數(shù)不同，會使塞焊部分脫落，并產(chǎn)生微裂縫，罐內(nèi)液體通過裂縫進入不銹鋼襯里和碳鋼罐體之間會形成“死角"。衛(wèi)生級容器的內(nèi)壁與內(nèi)部結(jié)構(gòu)設(shè)計應(yīng)避免死角，以避免在蒸汽加熱滅菌時，蒸汽不能有效達到或者不能充分達到而引起的滅菌不。

衛(wèi)生級無菌連接方式有以下三種：

制藥用水系統(tǒng)中的連接方式是卡箍連接，需要在接頭密封處裝入密封圈，用卡箍緊固，NA無菌連接與KEST無菌連接是兩種新型的衛(wèi)生級連接方式，這兩種設(shè)計有效避免了管道接口死角處帶來的污染風(fēng)險，尤其在罐體側(cè)壁附件安裝的無菌保障方面優(yōu)勢非常明顯，現(xiàn)在已經(jīng)在無菌制藥行業(yè)得到了廣泛的推廣和應(yīng)用。

說完罐體本身，連接裝置后，我們再來看一看噴淋裝置，這是衛(wèi)生級壓力容器的另外一個重要罐體附件，在制藥用水系統(tǒng)中，罐體內(nèi)表面的全潤濕有助于系統(tǒng)的自清潔與預(yù)防微生物繁殖，同時還能保證整個罐體內(nèi)部的溫度均勻，噴淋裝置主要發(fā)揮噴淋清洗與罐體內(nèi)表面潤濕的功能。

依據(jù)工作壓力的不同，制藥用水罐體用噴淋裝置主要包括固定清洗球與切線出水清洗球兩大類，此外，還可以依據(jù)清洗角度不同分類，安裝方式不同分類。

固定式清洗球?qū)儆谥械蛪毫Γ吡髁啃颓逑辞颍頌樾」汕逑匆簭墓潭ㄇ逑辞虻拿總€小孔中持續(xù)噴向罐體內(nèi)壁上的固定點，以層流方式將清潔液分配至儲罐內(nèi)表面，其工作壓力相對適中1.5~6bar，清洗時沖擊力相對較弱，為達到清洗效果，需要消耗大量清洗液，主要用于要求較低的清洗任務(wù)或表面潤濕功能。

由于其不旋轉(zhuǎn)的特征，得到部分企業(yè)的認(rèn)可，但注射用水回水的壓力及流量都受到制藥用水系統(tǒng)設(shè)計與運行的限制，其清洗效果一般，清洗壓力要求相對較高，耗水量和清洗劑用量很大，清洗孔易堵塞和紅銹等缺陷，已逐漸被切線出水清洗球所取代。

切線出水清洗球也稱為旋轉(zhuǎn)清洗球，屬于低壓力，低流量型清洗球，由出水球體和一個高速旋轉(zhuǎn)的連接桿組成，利用水流對切線出水球體的沖擊力，使清洗球快速旋轉(zhuǎn)，其工作原理為清洗液采用扇形渦流方式，從切線出水中持續(xù)噴出，通過振動模式與物理沖擊力相結(jié)合的方式，將清潔液體均勻噴淋至罐體內(nèi)表面。

切線出水清洗球工作壓力適中，清洗時沖擊力相對較強，只需要較少清洗劑就能獲得理想的效果，主要用于較易清潔的罐體。專業(yè)的旋轉(zhuǎn)清洗球磨損測試表明，在2.7bar壓力下，連續(xù)工作1100小時后，會造成噴淋裝置的質(zhì)量損失約為90mg，根據(jù)噴淋清洗液的量折算，鐵屑脫落的理論濃度為0.0052微克/L，遠(yuǎn)低于制藥行業(yè)對鐵元素濃度含量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

高速旋轉(zhuǎn)的噴淋裝置一定要避免干轉(zhuǎn)帶來的顆粒物污染風(fēng)險，不允許采用壓縮空氣或其他惰性氣體進行吹掃作業(yè)，否則會發(fā)生嚴(yán)重的紅銹及顆粒物污染，這也是切線出水清洗球在使用過程中需要特別關(guān)注的地方。